该研究利用基因敲除技术建立了两种Kindlin-2在平滑肌中特异性缺失的小鼠模型：胚胎期fermt2敲除的cKO小鼠和成年后通过他莫昔芬诱导fermt2基因敲除的iKO小鼠。研究人员发现，在胚胎平滑肌中Kindlin-2的编码基因fermt2的缺失导致细胞凋亡，下调血管平滑肌细胞(SMC)中的关键分子，损害平滑肌的发育，最终导致胚胎在E14.5时死亡。在功能上，他莫昔芬诱导的成年平滑肌fermt2特异性敲除小鼠表现为血压下降、肠蠕动不足，并且小鼠最终死于肠梗阻。在结构上，Kindlin-2缺失也会导致平滑肌的骨架蛋白Myh11、α-SMA、CNN表达下调，肌丝截短，肌原纤维被破坏，以及小鼠体内平滑肌的收缩能力受损。在机制上，Kindlin-2蛋白的缺失通过下调钙结合蛋白SA14和STIM1的表达，减少了原代血管平滑肌细胞(PVSMC)Ca2+的内流。该研究采用fermt2基因缺失制备了CIPO和MMIHS动物模型，解析了疾病中平滑肌运动障碍的新机制，对于药物治疗和预后判断有潜在的应用价值。
北大医学张宏权教授和战军副教授为文章共同通讯作者，其课题组博士生和晓堃为该文的第一作者。该研究得到北大医学孔炜教授、周菁研究员和付毅副教授及美国耶鲁大学医学院WeiLi教授的合作帮助。
参考文献：
XiaokunHe,JiaguiSong,ZeyuCai,XiaochunChi,ZhenbinWang,DecaoYang,SianXie,JingZhou,YiFu,WeiLi,WeiKong,JunZhan,HongquanZhang.Kindlin-2deficiencyinducesfatalintestinalobstructioninmice.Theranostics;10(14):-.doi:10./thno.原文链接：
