癌性肠梗阻大黄桃仁middo

传统观点认为反复发作的粘连性肠梗阻(AdhesiveIntestinalObstruction，AIO)多数需要通过手术解除梗阻，数百年对AIO防治有多种方法与策略，但即便是创伤小的腹腔镜手术亦难逃“手术-梗阻-再手术-再梗阻”的恶性循环。明确AIO形成机制和防治策略的研究仍需现代专家学者积极探索。

中医学认为粘连属于中医学“关格”“肠结”等范畴，早在《医贯》已有相关论述：“关者下不得过也,格者上不得而入也。”目前中医学认为术后损伤肠络，渗液为痰，溢血为瘀，痰瘀内积，肠腑气血痞结，壅而为实，通降失和，痛、吐、胀、闭诸证丛生，日久结成有形之物而发病，其中气滞血瘀是AIO的病理基础，治疗上以活血化瘀、通里攻下为原则。

目前中医临床辨治粘连性肠梗阻的大量文献中，通过频次分析发现大黄与桃仁为临床常用复方配伍核心药对。大黄和桃仁配伍出自《伤寒论》的抵挡汤，抵当丸与桃核承气汤，还常见于《金匮要略》中的鳖甲煎丸、大黄庶虫丸、大黄牡丹汤；二药配伍，刚柔相济，药少力专，专入血分，共奏破血积、下瘀血之功，常用于治疗瘀热互结的各种病证。但目前大黄-桃仁药对治疗粘连性肠梗阻的疗效机制尚不明确，其药效成分和关键作用靶点尚未揭示。

当下中药药理学研究多采用分离中药有效部位和成分，通过体内外实验验证其活性，后续进一步针对治疗某种疾病的有效成分群，组合活性部位研发中药新。该法或因耗时耗力，研究进度缓慢，或因中药多成分多靶点难以契合与疾病相应的靶标-成分。

鉴于网络药理学可通过对多种复杂网络及多水平相互连接的分析来阐述中药多成分、多靶点、多通路的潜在的作用机制,以网络药理学手段，研究“大黄-桃仁”经典药对防治粘连性肠梗阻的物质基础及分子机制颇有意义。其方法包含：筛选活性成分及靶标蛋白、靶标蛋白基因名的确定及化合物-靶点网络的构建、蛋白质相互作用(PPI)的构建及其核心网络的筛选、核心靶点的通路分析等。

运用网络药理学的相关技术分析发现“大黄-桃仁”药对治疗AIO的作用机制可能主要集中的化合物、靶标及信号通路。以这些活性化合物和靶点构建出相应的多靶点网络模型，通过网络分析，发现度值前三的候选活性分子分别为芦荟大黄素、儿茶素、大黄酸,度值前三的靶点蛋白为PPARG、TNF、UBC。这些活性成分和靶点可能在药对中发挥关键的作用。通过GO富集分析和KEGG通路注释分析结果可知，药对中活性成分的靶点主要通过参与信号转导、抗凋亡、炎症反应参与激活免疫效应，诱导Th17/Treg平衡，拮抗炎性反应和组织纤维化修复肠黏膜屏障从而防治粘连性肠梗阻，这些研究提示“大黄-桃仁”药对的分子作用机制，初步阐释其治疗粘连性肠梗阻的科学内涵，同时也将为进一步明确大黄-桃仁配伍后药理作用机制提供科学依据。